Την τελευταία δεκαετία η δημοφιλής ομάδα των Μη Στεροειδών Αντιφλεγμονωδών Φαρμάκων (ΜΣΑΦ), την οποία ελάχιστα μόνον άτομα στον πλανήτη δεν την έχουν χρησιμοποιήσει για την αντιμετώπιση κάποιου πόνου, υπέστει ένα σημαντικό πλήγμα. Τόσο η FDA, όσο και η ΕΜΕΑ, επέβαλαν κάποιους περιορισμούς, που αφορούν στη διάρκεια χορήγησή τους και στο ύψος της δόσης τους, ημερήσιας και συνολικής. Οι περιορισμοί αυτοί επιβλήθηκαν διότι μελέτες έδειξαν ότι όσο υψηλότερη είναι η δόση τους και όσο μακρύτερη η διάρκεια χορήγησής τους, οι ανεπιθύμητες ενέργειές τους, ιδιαίτερα από το γαστρεντερικό και το καρδιαγγειακό σύστημα, είναι συχνότερες και πιο σοβαρές.

Μέχρι σήμερα αρκετοί ασχολήθηκαν με την ερμηνεία αυτού του θέματος, από παθοφυσιολογικής πλευράς, αλλά οι εξηγήσεις που δόθηκαν δεν έπεισαν κανένα.

Προ εβδομάδος μια ομάδα μοριακών βιολόγων από το Νοσοκομείο Johns Hopkins, διαπίστωσαν ότι η χρόνια χορήγηση ΜΣΑΦ, επηρεάζει μια ομάδα ενζύμων της μεμβράνης των κυττάρων που ονομάζονται ρομβοειδείς πρωτεάσες. Οι πρωτεάσες αυτές είναι κοινές σε πολλά είδη κυττάρων και έχουν σαν στόχο την ενεργοποίηση κάποιων βασικών και κύριων πρωτεϊνών και ενζύμων, απαραίτητων για την φυσιολογική λειτουργία κάθε κυττάρου. Η ενεργοποίηση των τελευταίων γίνεται με πολύ απλό τρόπο. Οι ρομβοειδείς πρωτεάσες λειτουργούν σαν βιολογικά ψαλίδια, που «κόβουν» σε συγκεκριμένα σημεία το μόριο μεγαλομοριακών πρωτεϊνών. Το δύο κομμάτια που προκύπτουν είναι πλέον ενεργοποιημένα και συμμετέχουν σε συγκεκριμένες λειτουργικές διαδικασίες του κυττάρου. Κάθε ρομβοειδής πρωτεάση είναι ειδική για μια ομάδα πρωτεϊνων και υπό φυσιολογικές συνθήκες, δρα μόνο σε αυτή την ομάδα.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των πειραμάτων των ερευνητών, η χορήγηση ΜΣΑΦ σε μεγάλες δόσεις και για μακρύ χρονικό διάστημα, διεγείρει την δραστικότητα των ρομβοειδών πρωτεασών, οι οποίες πλέον δεν «κόβουν» μόνον τις πρωτεΐνες της ομάδας τους, αλλά και τις πρωτεΐνες άλλων ομάδων, προκαλώντας μια έντονη δυσλειτουργία στην μεμβράνη των κυττάρων. Η άποψή τους είναι ότι αυτός είναι και ο λόγος της εμφάνισης των ανεπιθυμήτων ενεργειών.

Εάν αυτά τα ευρήματα επιβεβαιωθούν και από άλλους τότε θα πρέπει να είμαστε πολύ προσεκτικοί τόσο στην δοσολογία όσο και στη διάρκεια χορήγησης κάθε ΜΣΑΦ. Το λάθος που όλοι μας κάνουμε είναι να χρησιμοποιούμε τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα σαν παυσίπονα, σε χρόνιους πόνους, όπου δεν υπάρχει πλέον φλεγμονή και επειδή, όπως είναι φυσικό, δεν έχουμε αποτέλεσμα, επιμένουμε, αυξάνοντας τις δόσεις και την διάρκεια χορήγησης τους, προκαλώντας τελικά σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Πηγή = Siniša Urban, Syed M. Moin. A Subset of Membrane-Altering Agents and γ-Secretase Modulators Provoke Nonsubstrate Cleavage by Rhomboid Proteases. Cell Reports, 2014; DOI: 10.1016/j.celrep.2014.07.039

Δρ Αχιλλέας Ε. Γεωργιάδης
Ρευματολόγος
www.myoskeletiko.com

---

Διαβάστε περισσότερα άρθρα...